 鲜花( 0)  鸡蛋( 0)
|
“达菲”的疗效是怎么证明的, ~! x: O& P" d* ~* o& g
+ N, Z% ]& ?) O) B5 U ·方舟子·) B' i. ]* c* j: Q; [6 U
4 E) W S" J [% y$ ^" [
每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机: |9 x' O6 U+ Z: w9 i7 y
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，+ v( M, G0 i# X7 `( |
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
% k" Z2 @8 }1 r# k' e9 Y, x证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学" J; w/ M/ _0 t
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
- I# r/ G* J4 `- ^* W- l% H$ {, X8 F& G方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一1 ]% Y/ z" j( y' \2 B1 T* r7 e
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国. P% j$ `6 o( q( k
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
- |$ h* Y7 L/ b& {# h世界公认。: E( B. Z! O$ W6 z9 L% q% P6 s
$ K$ x. `( e5 s 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科" Z" u+ N" a5 b+ `- Y, \) j; Q/ p5 q" y* Q
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，" S F- H- Z7 K
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分 X: [5 Y6 Q! K& \
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。; y( C/ B% z& b! a. x3 L, c
: F4 k6 x n& G; l7 x. E/ Q1 R9 }/ F 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体6 g; h8 M8 u/ I8 j
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且5 y/ ^9 u" Q9 o1 v; w
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
& r7 i- z/ R, Y8 a+ ?+ ?( |2 h6 h# A& f, K1 H5 J# Z2 _
出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种- n0 r& m: O. ?, a. ?
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用7 X' R6 Z. \" T4 u. H+ D; C
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，9 Y4 Y) W% j# ~3 b% F9 D3 n
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。3 C2 m0 x' [, H8 x( M1 K3 k
$ \3 W7 T/ w0 @. e* b* X4 Q. w
但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
2 b' F( d5 S9 R! v- ^ E- K对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有' N+ l8 Z3 f f* Y
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公; `' F5 M* U8 }* ?
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界- }4 z+ i! Q/ k s4 ~1 Q) v
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
* v$ s% M4 ~' M- O9 y8 A! `+ W( ]6 M* ?' ]. }! k4 A+ e i3 G
1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段) o2 b! O! o% J1 j7 Y
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排* D! m8 C- p2 y! \
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
8 Q0 I' c3 P: i z3 }6 `且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
4 R# |; O/ u) N1 |- E
! g! `8 m6 |1 h: L! k9 F 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂% c+ L! y; D; {
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐# i. ^" r. C$ d9 \/ K
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了- j9 M# t) K7 T
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。 @9 J& w9 H! }# \' g
1 e; X$ B5 K5 ^! T5 g' n/ r& ^& i
第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
# p6 }! i' i% i7 ~做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感* M% @8 A" r$ f: ]: U! H
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等; i- H4 k; p* F3 w H2 _) r
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个& O; f0 T( ^% X& ?; t1 Y
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。5 g5 y F/ L* U' |$ A
2 m' Y" E I6 B8 @) O: I! w, s
罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感+ [# k5 n# |1 v# D# k- w% R
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了: N# q: p$ s) {& f
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
2 v( b9 V- A" X8 |* x1 Z然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是, S3 `/ R7 ~6 w0 j
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。. _" d9 w% z, c: p Y% Z: w
0 [1 I8 Y5 t B2 V2 a# S0 x4 S9 f; v! ` 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，4 }+ @, k! z% C0 v
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
3 V4 y Y& J \8 A痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
0 ^1 h: G+ k6 X6 o7 S也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一 |; f1 Y- k: z
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
; V) e6 Q. J+ M) d) j) u有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病 t9 j) T+ J7 K, j+ R/ C% r
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的. |' C# Z1 O$ A
病人有相似的情况。
1 o+ x* E( C6 B0 V
& `' i% L" r- S6 q7 ]" G! d- D 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
/ I. g! G& K3 W; K究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
/ r6 N& `9 j9 ^% O5 M( Z3 X组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
5 d# y% w( G2 W. m- n: n R( w9 s6 L组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
) a, W9 m1 P, p4 ?5 X7 m; K; h从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。4 W: P: \0 w/ U3 |; G
5 _: A% f% \) M' m5 {. V% m# p 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服1 B `9 [1 d2 x6 B
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
* q% K& _8 K" W$ I司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
( r6 I8 u6 b. K- f P临。* x) _) ^, P$ t) a
) D5 m! Y3 f1 p" W- ^
2009.6.7.
2 ]! f5 l5 X4 ~5 M p% t9 M: X3 O* F/ B: j& @
（《中国青年报》2009.6.10） |
|
狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
显身卡