(ZZ) “达菲”上市以后

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5 B  V3 j) J# Y0 q6 Z% j6 t* o                             “达菲”上市以后
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2 p9 h. g) @' ^) |# G                                ·方舟子·
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/ k) r4 ?! ^  N/ p    达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只
卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
; ?7 R6 J' I: m; e0 p1 N6 B" J对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
: _, q, g. g& A% B用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
1 t: o3 n/ e( _1 e& K! G# Z达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。
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  @, \9 w, R8 r# h3 Z- V2 G    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续
! \: G0 B. \! A) ~2 r服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流
感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
8 Y# y8 O. j2 b2 z0 \点同样不太吸引人。

0 W( _' |8 C8 m& Y' J    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲
可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，
% i" R; R2 x. V& o; w达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感
病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。
0 h. ~7 `" e& ?* N  w  O" V  x. F9 h
' R6 \) x0 {4 M* F    但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
0 d/ E0 j; n5 c. F对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储
5 E) e. S7 W$ o6 A+ ^/ U存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，
, Q) d5 _8 g2 |0 ]各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
. e' F9 j( Z+ [3 H$ k7 f1 x接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了21
亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国
政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。

    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
, _  z7 k) \& g! z; v, a1 _' K; ~要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
( S+ ]0 q3 R. v, {7 Z（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被
  N" ?- W( N* p1 V. @: Q% E罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合
成达菲的方法。
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    根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中
$ b3 z( H# k# t  O最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出
现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
3 S' e6 I' }1 s* Y& ^$ u& ]少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不
能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％
的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食
( E5 k; Y7 f! q$ B* k: S品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，
要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。

' ~/ y) t7 O' d/ v7 X9 F    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
8 j& O, l- z/ V0 x6 c* Q% G0 J6 S到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨
0 Y* ~" J; P0 i% d# J4 P4 \  d8 e) F酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
" {0 s7 Y& N# \3 H7 z5 u2 o对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。

0 o  d# \+ S2 {( H) T% a    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
0 w- W' z  F+ {3 b" R; K) q' e用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不
过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感
病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越
/ z. @9 T9 e, A! l/ @$ c来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
) r) h( }# o) I# c1 I3 E* @新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。
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    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
0 D4 T2 X; T9 l$ r1 t9 W( J副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
5 Z2 L: u( p" l6 W' t+ P& [用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。
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2009.6.15.

+ {# W8 b8 p# e1 b! B/ q（《中国青年报》2009.6.17）

(XYS20090618)

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爱飞的鱼

达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.

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2# 爱飞的鱼

9 h1 J$ ]0 M/ I% `8 j+ x"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
8 @- P* ^2 F  ~7 v+ B, U- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的".
( B, Z9 }* k8 [4 A" k- f  |# j& K) S"达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
$ [( o4 ]' }6 Y! y. q8 {学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"
http://www.edmontonchina.cn/viewthread.php?tid=214341